Universidad Santo Tomás
El proyecto se enfoca en estudiar el efecto de la diabetes mellitus y del receptor A2B de adenosina (A2BAR) sobre la función fibrótica de los macrófagos en la progresión la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Planteamos que la activación del A2BAR sería el mecanismo detrás de la fuerte asociación que existe entre la DM y la FPI.
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar intersticial crónica y mortal que afecta a cientos de miles de personas en todo el mundo. Hallazgos clínicos en pacientes con FPI han demostrado su fuerte asociación con la diabetes mellitus (DM), sin embargo, los mecanismos y la dirección de la causalidad entre estas patologías no están claros. La evidencia acumulada destaca un papel profibrótico crítico de la adenosina y su receptor A2B (A2BAR) en la fisiopatología de la DM y la FPI. El eje de adenosina extracelular y la DM alteran la polaridad (M1/M2) y la función de los macrófagos (Ms), sin embargo, esto no ha sido evaluado en pacientes con FPI/DM. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que “La DM y la activación del A2BAR promueven la fibrosis pulmonar al modular la polaridad y la función fibrótica de los Ms durante la FPI”. La realización de este proyecto permitirá profundizar en la comprensión de los aspectos fisiopatológicos hasta ahora desconocidos de la FPI, estableciendo un posible mecanismo detrás de su estrecha relación con la DM, en el que la activación prolongada del A2BAR, modula la polaridad y las propiedades fibróticas de los Ms. El uso de MRS1754, un antagonista del A2BAR, proporcionará información valiosa sobre el mecanismo detrás del efecto que tiene como fármaco antifibrótico tanto en animales como en modelos in vitro de FPI-DM, lo cual apoyaría el uso de antagonistas del A2BAR en el tratamiento de pacientes con ambas patologías.
