Nanodendrímeros para la Inhibición de Bombas de Eflujo: Superando la Resistencia Quimioterapéutica en Cáncer Gástrico a través de Tecnología de Encapsulación Avanzada

El cáncer gástrico (CG) representa una de las principales causas de mortalidad en Chile y el mundo. A pesar de que su tratamiento incluye quimioterapia con Cisplatino, la resistencia a este fármaco, mediada por bombas de eflujo como ABCG2, ha limitado su eficacia clínica. Frente a este desafío, el proyecto desarrolló un sistema nanotecnológico basado en dendrímeros para la co-encapsulación de Cisplatino y Febuxostat, un medicamento utilizado en el tratamiento de la gota, con el objetivo de inhibir las bombas de eflujo y aumentar la efectividad terapéutica del tratamiento contra el CG avanzado.

La iniciativa se enfocó en diseñar un complejo de encapsulación en nanodendrímeros que integrara dos componentes clave:

• Cisplatino, agente quimioterapéutico usado en cáncer gástrico avanzado.

• Febuxostat, fármaco aprobado para la gota, utilizado en este caso como inhibidor de bombas de eflujo ABCG2.

La hipótesis planteada fue que la co-encapsulación de ambos compuestos en nanodendrímeros aumentaría la concentración intracelular de Cisplatino, mejorando su eficacia y reduciendo la resistencia al tratamiento.

Objetivo general:
Desarrollar un sistema nanotecnológico de encapsulación basado en dendrímeros para la co-encapsulación de Febuxostat y Cisplatino, con el propósito de aumentar su concentración intracelular y potenciar su acción terapéutica en células de cáncer gástrico resistentes.

Objetivos específicos:

• OE1: Desarrollar y caracterizar un sistema de nanoencapsulación para Febuxostat y Cisplatino, evaluando su estabilidad, capacidad de encapsulación y liberación en medio gástrico simulado.

• OE2: Evaluar la capacidad del complejo dendrimérico para inhibir la actividad de las bombas de eflujo ABCG2 en células resistentes a Cisplatino.

• OE3: Determinar el efecto sinérgico del complejo en la reducción de viabilidad celular e inducción de apoptosis en células de CG resistentes.

Resultados esperados:
Se proyectó que el sistema aumentara la concentración intracelular de Cisplatino, mejorando su efectividad y disminuyendo la resistencia al tratamiento. Asimismo, se consideró el reposicionamiento terapéutico de Febuxostat y una posible reducción de los efectos adversos asociados al uso de Cisplatino.