Universidad Santo Tomás
El proyecto estudia si el complejo CuDA induce agregación de a- y ß-tubulina y previene la fusión de agresomas con lisosomas.
El cobre es un elemento traza esencial en nuestro organismo. Sin embargo, bajo ciertas circunstancias este metal puede ser dañino. Parkinsonismo es uno de los principales síntomas neurológicos de la enfermedad de Wilson, una enfermedad genética que genera acumulación de cobre en el organismo. Recientemente reportamos que el complejo Cu-dopamina induce autofagia y que aminocromo induce agregación de a- y ß- tubulina. Además autofagia protege contra la toxicidad inducida por aminocromo. Alteración de los mecanismos de autofagia que permiten la eliminación de proteínas alteradas junto con la formación del agresoma se describen en pacientes con la enfermedad de Parkinson. El transporte de agresomas hacia lisosomas es un mecanismo que permite la eliminación de agregados de proteínas y es mediado por los microtúbulos. Por lo tanto, el objetivo general de este proyecto será estudiar si el complejo CuDA induce agregación de a- y ß-tubulina y previene la fusión de agresomas con lisosomas. Los resultados sugieren que cobre en presencia de dopamina induce efectos tóxicos. El mecanismo de toxicidad del cobre podría involucrar la agregación de proteínas que participan en los mecanismos de eliminación de proteínas a través del sistema del agresoma, como ßIII-tubulina, HDAC6 y gamma–tubulina. Estos estudios podrían contribuir a entender los complejos mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo de parkinsonismo generado por la exposición a metales como el cobre.
*Foto principal: Inmunocitoquímica sobre el efecto del complejo CuDA en la agregación de ¿-tubulin y HDAC6 en las células SH-SY5Y.
