Universidad Santo Tomás
La hipótesis de este proyecto es que el aminocromo disminuye tempranamente la actividad de las enzimas DNMT y HDAC conduciendo a cambios epigenéticos que afectan la expresión de los genes HDAC6, tubulina, dineina y dinactina en células SH-SY5Y. Para probar esta hipótesis se utilizará las células SH-SY5Y diferenciadas a neuronas dopaminérgicas.
Actualmente, se desconocen los mecanismos responsables de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la Enfermedad de Parkinson (EP), sin embargo, se ha propuesto que factores epigenéticos podrían contribuir a su desarrollo. El aminocromo se postula como una neurotoxina endógena responsable de desencadenar esta enfermedad.
El aminocromo fue visto disminuir la actividad deacetilasa de histonas y tempranamente aumenta la expresión del gen HDAC6 y tubulina, y disminuye la expresión de dineina y dinactina, Estos antecedentes nos sugieren que aminocromo podría cumplir un papel importante en generar cambios epigenéticos modificando tempranamente la expresión de varios génes.
El objetivo general de este proyecto es demostrar que aminocromo disminuye tempranamente la actividad de las enzimas ADN metiltransferasas (DNMT) y deacetilasas de histonas (HDAC) y conduce a cambios epigenéticos que afectan la expresión de los genes HDAC6, tubulina, dineina y dinactina en células SH-SY5Y. Nosotros esperamos que aminocromo disminuya la actividad de estas enzimas DNMTs y HDACs.
